Эффективные лекарства

О том, как проверяют эффективность и безопасность новых препаратов

ldzh.ru_effectivnie_lekarstva

Разработка препарата: определение эффективности и безопасности

Сегодня разработаны и описаны различные методы оценки эффективности и безопасности лекарственных средств. Этот процесс происходит на разных этапах доклинических, клинических исследований и постмаркетинговом сопровождении препарата. Выпускаемый на рынок лекарственный препарат должен соответствовать стандартам эффективности и приемлемой безопасности, дабы обеспечить практикующих докторов изученными препаратами. Регулирование оборота лекарств было начато в США в 1906 г. с издания «Закона о доброкачественности пищевых продуктов и медицинских препаратов». Этот закон рассматривал только чистоту лекарственных препаратов. Спустя много лет было создано Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарств (Food and Drug Administration, FDA) и в закон внесена поправка с требованием о необходимости получения в клинических исследованиях научно обоснованных доказательств безопасности и эффективности нового лекарственного средства до выпуска его в массовое производство. Изучение лекарственного средства начинают с исследований на лабораторных животных, продолжая их в клинических условиях с участием реальных добровольцев-пациентов. Сегодня существуют единые требования к разработке лекарств, закрепленные в международном стандарте, оценивающим научно-технические аспекты процесса утверждения лекарства.

Процесс создания нового лекарственного средства начинается с этапа определения терапевтической цели лекарственного препарата – для лечения какого заболевания будет создан данный препарат? На какое химическое соединение в организме человека должно воздействовать новое лекарство?

После того, как активное соединение обнаружено и синтезировано, лекарственный препарат вступает на этап доклинических исследований – это эксперименты, проводимые с биологическим материалом в пробирке (in vitro) и на лабораторных животных (in vivo). На доклиническом этапе происходит изучение действия лекарства на молекулярном, клеточном, тканевом уровнях, оценка свойств химического вещества, изучение возможных терапевтических эффектов на лабораторных животных. Этот этап позволяет тщательно изучить процесс обмена и выведения лекарства из организма лабораторного животного. На этапе доклинических исследований, которые обычно занимают 4-5 лет, накапливаются базовые представления о безопасности и эффективности лекарственного препарата. Лекарственный препарат не может перейти на этап клинических исследований без убедительных данных о его безопасности и эффективности.

Этап клинических исследований обозначается как фаза I, фаза II, фаза III.

Фаза I – это первые клинические исследования на здоровых добровольцах (в среднем, от 20 до 80 человек), проводимые под строгим наблюдением. Обычно эти исследования открытые или одинарные слепые. Открытые исследования – это исследования, в котором и пациент, и врач знают, какое вещество (исследуемое или «пустышка») и в какой дозе было дано. Одинарные слепые исследования предполагают, что только врач знает о веществе, которое используется для лечения пациента. Фаза I уточняет данные о безопасности препарата при использовании у здоровых людей, а также определяется наименьшая допустимая доза препарата по токсичности.

Фаза II предполагает участие нескольких сотен добровольцев, имеющих заболевание, и направлено на изучение эффективности препарата. Другие цели фазы II состоят в определении фармакокинетики лекарства и связи между эффектом и концентрацией вещества в плазме, если это возможно. Также изучается влияние заболеваний печени и почек на выведение лекарства из организма, взаимодействия нового лекарства с другими средствами, с которыми их могут назначать совместно. Исследования в фазу II обычно одинарные или двойные слепые, с использованием случайных выборок пациентов. Двойное слепое исследование подразумевает, что ни пациент, ни врач не знают о препарате, которым производится лечение. Пациентов делят на несколько групп: одни принимают исследуемый препарат, другие – препарат, являющийся «золотым стандартом» лечения заболевания. Так происходит сравнение эффективности нового лекарственного препарата с другим рекомендованным лекарством. Впоследствии, если преимущества и эффективность нового препарата будут клинически доказаны, то «золотой стандарт» и клинические рекомендации могут быть пересмотрены, а препарат – рекомендован для лечения определенного заболевания. Здесь же исследуется действие препарата у разных этнических групп.

Фаза III клинических исследований направлена на изучение эффективности и безопасности лекарственного препарата на тысячах пациентов-добровольцев. Эти исследования всегда двойные слепые, со случайной выборкой пациентов. По окончании исследований третьей фазы должны быть получены четкие результаты по эффективности и безопасности нового препарата, выявлены основные нежелательные реакции и действие различных доз препарата у разных этнических групп.

Этап клинических исследований занимает от 5 до 7 лет. После выпуска нового лекарственного препарата на рынок, начинается фаза IV – постмаркетинговое наблюдение за пациентами после лечения и доклады о побочных эффектах. Нежелательные эффекты препарата можно определить только после наблюдений с привлечением очень большого числа пациентов. Некоторые препараты в процессе их клинического применения оказываются небезопасными и могут быть изъяты с рынка, или их использование будет ограничено.

Спустя двадцать пять лет после выпуска препарата на рынок, по окончании действия патента на эксклюзивность, становится возможным производство аналогов – препаратов-дженериков, которые более доступны по цене, чем оригинальные препараты. 

Автор: Олег Кучерявенко - врач-офтальмолог, руководитель Европейского отделения Международной рабочей группы по доказательной медицине, студент магистратуры Университета Лондона, выпускник программ по доказательной медицине университета Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health и школы международного здравоохранения Университета Копенгагена.

Дополнительные материалы:

Эффективные лекарства в формате *.DOC: MS Word

Эффективные лекарства в формате *.PDF: Acrobat Reader